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ミック遺伝子タンパク質については、細胞の核の中にあって働いているということ、細胞が盛んに増殖を続けている間働いているということ以外、ほとんどわかっていない
現在のところ、実際の生体内で細胞がガン化する場合に、ミックやラス遺伝子以外に、あるいは第三、第四の遺伝子の働きが必要なのかどうか、わからない
細胞のガン化のプロセスの全貌はまだ不明な点が多いのである
細胞のガン化の過程の一つとして、細胞が「不死性」を獲得する段階が重要だということになってきたが、「不死性を獲得した」ということは、試験管の中で細胞が増殖する間に、増殖の仕組みが変わったことを示している
また、ガン細胞の特徴として「増殖のコントロールがこわれて、異常な増殖をすること」が大切であることも述べた
細胞のガン化では、細胞の増殖の異常がいかに重要な変化であるかわかるであろう
ここで、細胞の増殖の調節に関係していると考えられるガン遺伝子を紹介しよう
細胞増殖の調節は、まず、細胞の表面に増殖をうながす物質、これを「細胞増殖因子」というものが結合して、細胞に「増殖を開始しなさい」という命令を下すところから始まる
サルにガンを起こすサル肉腫ウイルスのガン遺伝子「シス」は、驚いたことに、細胞増殖因子と大変よく似たタンパク質を支配している
この細胞増殖因子は、血液凝固に働く血小板に含まれているので、「血小板出来増殖因子」と呼ばれている
また、ヒトのリンパ細胞のガンの一種、バーキットリンパ腫の細胞からラス遺伝子と同様な手法でクローニングされた「Ｂリム遺伝子」のタンパク質は、トランスフェリンという細胞増殖因子とアミノ酸配列がよく似ている
トランスフェリンは、血液中のタンパク質の一種で、鉄と結合する性質をもち、赤血球ができるとき鉄を細胞内に運ぶ働きとリンパ細胞の増殖をうながす働きをもっている
ガン遺伝子がクリーニングされ取り出されると、その塩基配列が分析される
塩基配列がわかれば、コンピューターを使って、アミノ酸配列に直すことができる
さらに、コンピューターを使って、既知のタンパク質の中に、こうして得られたガン遺伝子タンパク質とアミノ酸配列が似ているものがあるかどうか調べられる
アミノ酸配列が似ているタンパク質が見つかると、ガン遺伝子タンパク質の働きは、そのタンパク質と類似したのではないかと推定するわけである
ガン遺伝子タンパク質の働きを直接明らかにすることからはほど遠いが、いわけ、アミノ酸配列という「指紋」から犯人を割り出すようなものだ
こうして、シスやＢリム遺伝子のタンパク質は細胞増殖因子ではないかと考えられたわけである
しかし、それらのタンパク質の働きが実際に調べられたわけではない
細胞増殖因子は、細胞表面のレセプターに結合して、細胞の増殖を開始させる一種のホルモンである
だから、シスやＢリムのガン遺伝子が働いているガン細胞では、血小板由来細胞増殖因子やトランスフェリンが分泌され、分泌された細胞増殖因子は、自分の細胞の表面にあるレセプターに結合して、細胞の増殖の引き金をひくことになる
いわけ、細胞は自分で自分の増殖を激励しているようなものだ
こうした分泌の仕組みは「自己分泌」と呼ばれている
ふつう、細胞増殖因子はからだの中の一定の器官で作られ、血液の中に分泌されて全身に行きわたり、さまざまな種類の細胞に到達する
細胞に到達すると、レセプターに結合し、その細胞の増殖をうながす
だから、個の細胞の増殖は、こうした細胞増殖因子の働きで、からだ全体としてゴフンスが取れるよう統制され、調節されている
血小板由来増殖因子の場合は血小板の中で作られ、血小板は全身に運ばれる
皮膚やからだの中に傷ができた場合、出血すると血小板がこわれ、この増殖因子が傷の周囲の組織に広がりまわりの細胞に働きかけて増殖をうながし、傷を治してしまうというわけだ
トラッスフェリッの揚合は、肝臓の細胞で作られたこの細胞増殖因子が血液タンパク質の一種として全身にまわり、からだ中に分布しているリンパ細胞の増殖をうながし、コントロールしている
ところが、シスやＢリム遺伝子が強く働いているガン細胞では、こうした細胞増殖因子を自己分泌して自前で用意しているので、全身のコントロールからはずれて、自分で自分を増殖させてしまうように働いている
こうしたメカニズムが細胞ガン化の仕組みの一つとして考えられている
増殖因子のレセプターとガン遺伝子細胞増殖因子が結合するレセプターも細胞の増殖の調節には重要な役割をもっている
レセプターを支配していると考えられるガン遺伝子も見つけられている
「アーブＢ遺伝子」は、ニワトリに赤血球のガンを起こすガンウイルスのガン遺伝子で、この遺伝子のタンパク質は、「表皮増殖因子」と呼ばれる細胞増殖因子のレセプター・タンパク質の一部分と同じである
表皮増殖因子は、唾液腺などで作られ、皮膚細胞の増殖をうながし、皮膚の形成や角質化を促進する作用をもつので、この作用から命名されている
アーブＢ遺伝子の原形ガン遺伝子は、正常細胞の表皮増殖因子のレセプターを支配している遺伝子そのものであるというわけだ
表皮増殖因子のレセプター分子は構造の異なる三つの部分からできている
アーブBタンパク質は、細胞膜の外に突き出ている、増殖因子と結合する部分（Ｒ）が欠けている場合は細胞膜内側のチロシンをリン酸化するタンパク質キナーゼの活性をもつ部分･細胞の外側の部分に樹枝状に描かれている突起は糖の部分を示し、両者とも糖タンパク質となっている
一つは細胞膜の外に突き出している部分で、糖が結合して糖タンパク質となっており、ここに増殖因子が結合する
次の部分は細胞膜の中にうもれている部分で、脂質を主成分とする細胞膜と結合するために、脂質との親和性の高いトリプトフェン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン、プロリンなどのアミノ酸が多く含まれている
第三の部分は細胞膜の内側に貫通している部分で、チロシンをリン酸化するタンパク質キナーゼの活性をもってやる
こうした構造をもったレセプター分子では、細胞増殖因子が細胞表面に突き出ている糖タンパク質の部分に結合すると、 分子の構造が変化する
その変化が細胞膜の内側に突き出ているタンパク質キナーゼの活性を担っている部分に波及し、この酵素が活性化される
こうして、細胞の外側からの増殖因子のシグナルはレセプター分子を介して細胞内に伝えられる
レセプター特有の構造を示すタンパク質を支配する遺伝子としては、アーブＢ遺伝子のほかにも、アーブＡ、ニュウ、フィームスなどのガン遺伝子が知られている
アーブＡ遺伝子は、アーブＢ遺伝子を運んでいるガンウイルスに一緒に運ばれているガン遺伝子として発見されたもので、副腎皮質で作られる糖質代謝を司っているステロイドホルモンだ
免疫細胞の一つで、体内の異物申老廃組織を細胞内に取り込んで消化してしまう働きをもつ「マクロファージ」という細胞がある
フィームス遺伝子は、この細胞に作用する細胞増殖因子「集落形成刺激因子」のレセプターを支配しているのではないかと考えられている
ニュウ遺伝子がどのような増殖因子やホルモンのレセプターを支配しているかは、今のところわかっていない

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